蛋白交聯劑是一類小分子化合物，具有2個或者更多的針對特殊基團(-NH2、-COOH、-HS等)的反應性末端，可以和2個或者更多的分子分別偶聯，從而使這些分子結合在一起。70年代時人們普遍使用戊二醛作為蛋白質交聯劑連接抗體和指示劑(如酶類)，但其缺點是由于交聯基團是隨機的，容易形成雜亂的多聚體。80年代，更具選擇特異性的交聯劑,例如NHS(針對-COOH)和馬來酰亞胺(針對-HS)在生命科學研究中得到了更為廣泛的應用。巧妙地運用交聯劑可以在蛋白質相互作用研究，免疫學，癌癥治療等領域取得意想之外的收獲。截至2010年，市面常用的蛋白質交聯劑大約有一百多種。

　　蛋白交聯劑的操作流程:首先將待交聯的蛋白質A與交聯劑在一定條件下反應，得到的蛋白質A-交聯劑中間體，然后移除多余的交聯劑，再加入欲交聯的蛋白質B。產物中可能會形成多聚體，這一副產物通過調節反應條件來控制。分成兩部反應的目的在于減少分子內交聯以及形成蛋白質多聚物。另外，選擇異源交聯劑也可以減少多聚物的產生。

　　蛋白交聯劑分為三大類:同源交聯劑，異源交聯劑，光反應交聯劑。

　　1、同源交聯劑:具有兩個相同活化反應基團。應用:一步反應，分子內交聯，多聚反應，穩定四級結構

　　2、異源交聯劑:具有兩個不同活化反應基團。應用:兩步反應交聯，可減少聚集和自身交聯。

　　3、光反應交聯劑:反應原則:首先交聯不穩定的熱反應活性基團(與第—種蛋白質)，然后UV交聯，將第—種蛋白質交聯到第二種蛋白質的N-H，C-H上。特點:交聯非特異性，產率低。